El capitán Jack Sparrow (Johnny Depp) deberá resolver la deuda de sangre que tiene con Davey Jones, el legendario capitán del barco fantasma El Holandés Errante. Si no consigue salir del problema estará condenado por toda la eternidad. Sus problemas se entrometerán en los planes de boda de Will Turner (Orlando Bloom) y Elizabeth Swann (Keira Knightley).
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